原標題：云南書寫青蒿素傳奇
青蒿素及其主要衍生物蒿甲醚被國際社會譽為“中國給人類的最大禮物之一”。在其研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的過程中，云南省藥物研究所、昆明制藥集團股份有限公司等單位作出了重要貢獻。目前，云南是全國最大的蒿甲醚生產(chǎn)基地，昆藥集團股份有限公司生產(chǎn)的復方蒿甲醚系列藥劑已成為全球最主要的抗瘧藥，拯救了全球數(shù)以百萬計的生命，創(chuàng)造出生命的奇跡。
研發(fā)：青蒿素成功“面世”攻克醫(yī)學難題
從其貌不揚的植物黃花蒿中，科研人員發(fā)現(xiàn)提取出神奇的抗瘧新藥——青蒿素。從默默無聞到享譽世界，青蒿素研發(fā)過程中云南省的中醫(yī)藥科技工作者作為最主要的參與者，為青蒿素新藥的誕生作出了重要貢獻。
時光流逝，30余年過去了，當年那些為發(fā)現(xiàn)和提取青蒿素付出了巨大心力的科研人員，有的已年逾古稀，有的已離世。在我國女藥學家屠呦呦因在青蒿素研究中的貢獻獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎時，這些曾參與青蒿素研制的科研人員感慨萬千。
青蒿素的成功是我國科研單位和人員大協(xié)作的成果，1967年5月23日，國家成立“全國性瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作小組”，作為主要成員之一的省藥物所前前后后有20多位年輕同志踏上了尋找抗瘧新藥的艱辛之路。
從最初把目光集中在常山、金不換、管蘭香等天然植物上但效果不理想，到柳暗花明從苦蒿中發(fā)現(xiàn)有效抗瘧成分，青蒿素的發(fā)現(xiàn)可謂是一波三折。在經(jīng)歷了無數(shù)次失敗之后，1972年底，云南“5·23”辦公室的領導從北京帶來一個消息，說北京中醫(yī)研究院中藥研究所發(fā)現(xiàn)中藥青蒿的提取物有抗瘧作用，并建議對云南的蒿屬植物進行篩選，這無疑預示著研究有了一個新的方向。1973年初，省藥物所科研人員在查找文獻的過程中，想起《本草綱目》上記載黃花蒿的同類植物“燒薰可驅蚊，搗汁服可治瘧”，便抱著試一試的想法，采集了云南當?shù)靥赜械狞S花蒿，制備了不同溶劑的提取物，順利地提取了數(shù)種結晶。在檢驗這些結晶體時，省藥物所科研人員發(fā)現(xiàn)，結晶體三的有效成分，竟然可以使原本被瘧原蟲感染得呈“滿天星”狀的小鼠血片中的瘧原蟲全部消失。經(jīng)過不斷試驗篩選，科研人員最終從一種產(chǎn)自四川酉陽的黃花蒿中提取出大量結晶，并證實這一化合物就是后來定名的青蒿素。
青蒿素的成功“面世”，為有效治療瘧疾帶來了曙光。然而，提取分離步驟較多、操作復雜、難以進行工業(yè)化生產(chǎn)的難題又擺在了眼前。從丙酮到氯仿，從甲醇到苯，從乙醚到汽油，省藥物所科研人員通過上百次試驗和31批中試，終于在1974年初發(fā)明了穩(wěn)定可靠、操作簡便、經(jīng)濟合理的青蒿素溶劑汽油提取法，制得青蒿素30余公斤，使青蒿素工業(yè)化生產(chǎn)成為現(xiàn)實。
有了藥品在手，省藥物所在當時云南的瘧疾高發(fā)區(qū)耿馬縣，在當?shù)匦l(wèi)生行政部門的配合下，開始了臨床試驗研究。臨床試驗要求非常嚴格，選擇的患者必須是沒服用過其它抗瘧藥、病情又較為嚴重的。1974年9月，省藥物所科研人員選擇了3例比較典型的惡性瘧開展臨床研究，一例是懷孕6個月的孕婦，胎兒已死亡，患者已進入昏迷前期，服用青蒿素5個小時后，患者蘇醒了。血片檢查結果顯示，其體內的瘧原蟲已得到了有效控制。第2例是出生才4天的小孩，第3例是年輕的腦性瘧患者，都是當時很嚴重的惡性瘧，在服用青蒿素后，高熱都很快得到控制。臨床試驗成功，讓整個課題組沸騰了，大家高興得抱在一起又哭又笑，盡情狂歡?！澳钦媸亲屛覀兘K生難以忘懷的一年?！碑斈甑恼n題組成員無不感慨地說。
在不斷完善中，以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法成為世界衛(wèi)生組織推薦的抗瘧疾標準療法，青蒿素為全球瘧疾治療做出了重大貢獻?！澳遣粌H是我們的驕傲，也是所里的驕傲，更是云南的驕傲?！蓖職v歷在目，省藥物所科研人員感觸良多。
生產(chǎn)：昆藥支撐青蒿素產(chǎn)業(yè)化發(fā)展
蒿甲醚從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，昆明制藥廠經(jīng)歷了中國醫(yī)藥體制改革的全過程，成為國內醫(yī)藥產(chǎn)品率先與國際接軌藥企。不但為世界醫(yī)藥發(fā)展做出了貢獻，也加快了中國藥品走向國際市場的進程。
青蒿素及其主要衍生物蒿甲醚被國際社會譽為“中國給人類最大禮物之一”。然而鮮為人知的是，云南也是這份禮物背后的“制造者”之一。云南是全國最大的蒿甲醚生產(chǎn)基地，也是最早實現(xiàn)大規(guī)模提取青蒿素的地區(qū)。作為在青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈中耕耘近40年、全球唯一掌握青蒿素全產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，昆明制藥廠(昆藥集團的前身)擔負了青蒿素提取及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的重任。
“從上世紀70年代昆藥參與青蒿素項目的開發(fā)以來，青蒿素類藥物發(fā)展一直是昆藥的戰(zhàn)略主攻方向?！崩ニ幖瘓F股份有限公司執(zhí)行副總裁孟麗說，在1979-1983年四年的時間里，昆藥工作人員在簡陋的實驗室里進行了數(shù)千次的實驗，并對各種數(shù)據(jù)、資料進行收集整理。1984年，昆藥成立了中試車間，經(jīng)過8年奮戰(zhàn)，1987年國家衛(wèi)生部批準了昆藥集團生產(chǎn)蒿甲醚原料和蒿甲醚注射液兩個一類新藥。
經(jīng)過堅持不懈實踐，1998年，復方蒿甲醚以商品名“Coartem”進入全球市場。2004年，昆藥與軍科院攜手合作，成功研制出新一代復方抗瘧藥ARCO（復方磷酸萘奈酚喹片），首次實現(xiàn)了單次片口服即可治愈非復雜性瘧疾，在國家商務部執(zhí)行的國家援外抗瘧藥品采購總量中，昆藥集團的青蒿素系列藥物占比接近1/2的份額。
2014年，昆藥集團大股東華立集團定向增資昆藥12.5億元，用于收購北京華方科泰，此舉使得昆藥集團擁有了青蒿素業(yè)務完整的產(chǎn)業(yè)鏈，成為全球最大的抗瘧藥原料藥生產(chǎn)基地，也是全球品種最全的抗瘧藥品供應商。
據(jù)統(tǒng)計，目前昆藥集團擁有七個蒿甲醚系列產(chǎn)品品種，其中兩個品種（蒿甲醚注射液，復方蒿甲醚片）被收入WHO（世界衛(wèi)生組織）的基本藥物目錄，成為國際知名藥物。參與起草制定的5個蒿甲醚系列藥品質量標準（青蒿素、蒿甲醚、蒿甲醚片、蒿甲醚膠囊、蒿甲醚注射液）收載于國際藥典標準。
應用：拯救全球數(shù)百萬患者生命
在青蒿素問世和推廣前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于此病。感染和死亡者主要集中在相對貧窮的撒哈拉以南非洲地區(qū)。中國作為抗瘧藥物青蒿素的發(fā)現(xiàn)方及最大生產(chǎn)方，在全球抗擊瘧疾進程中發(fā)揮了重要作用。
當年，南非的夸祖魯納塔爾省是深受瘧疾威脅的地區(qū)，就在醫(yī)務人員因傳統(tǒng)抗瘧藥失效而束手無策之際，當?shù)卣疀Q定嘗試用中國的復方蒿甲醚取代傳統(tǒng)藥物。奇跡就這樣發(fā)生了：在不到一年的時間里，夸祖魯納塔爾的瘧疾患病人數(shù)竟減少了78％，這期間因瘧疾死亡的人數(shù)下降了88％。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因復方蒿甲醚避免了瘧疾導致的死亡。
1991年4月，由中國中信技術公司、昆明制藥廠、軍事醫(yī)科院和瑞士諾華公司簽署前期協(xié)議，開啟了一場延續(xù)至今的復方蒿甲醚國際科技合作。2001年，在昆藥等全體中方合作者的支持和保證原料藥合理利潤的前提下，諾華公司與WHO簽署了非贏利的成本價格供貨協(xié)議，承諾長期為發(fā)展中國家疫區(qū)人民提供成本價復方蒿甲醚。
經(jīng)過20多年與各方合作研制復方蒿甲醚的發(fā)展與探索，昆藥集團蒿甲醚注射液正式向WHO提交PQ認證申請，目前正處于審核反饋階段。而青蒿素及衍生物原料藥已通過中國2010版GMP認證，蒿甲醚原料藥生產(chǎn)線已于2014年12月接受WHO的PQ認證現(xiàn)場檢查，其主導產(chǎn)品雙氫青蒿素也積極準備向WHO申請PQ認證。
“目前昆藥集團的蒿甲醚原料藥生產(chǎn)線，已通過世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國食品藥物管理局（FDA）、以及澳大利亞治療商品管理局（TGA）三重國際GMP質量認證?！泵消惤榻B，時至今日，昆藥集團生產(chǎn)的復方蒿甲醚系列藥劑已成為全球最主要的抗瘧藥，其針劑主要出口南美、非洲、南太平洋地區(qū)，拯救了特別是發(fā)展中國家數(shù)以百萬計的生命，創(chuàng)造了無數(shù)的生命奇跡。
世界衛(wèi)生組織認為，青蒿素聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物，中國作為抗瘧藥物青蒿素的發(fā)現(xiàn)方及最大生產(chǎn)方，在全球抗擊瘧疾進程中發(fā)揮了重要作用。（記者陳云芬 陳鑫龍）
（責任編輯 姜丹）
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